Spermatogenesi e funzione testicolare nella sindrome di Klinefelter

Molti studi hanno studiato il profilo ormonale e gli aspetti istologici del tessuto del testicolo di KS a tutte le età (Tabella  I ; confrontare anche Davis et al . (2015) ). La degenerazione delle cellule germinali in KS potrebbe essere causata da un effetto negativo del cromosoma X extra durante la segregazione cromosomica da silenziamento cromosomico sessuale aberrante o da un'influenza negativa delle cellule somatiche di supporto sulle cellule germinali (Turner, 2015 ) . Non è chiaro se lo sviluppo delle cellule germinali sia normale o meno nel primo sviluppo embrionale. Murken et al . (1974) hanno scoperto che la degenerazione delle cellule germinali inizia nella vita fetale; un altro studio di Coerdt et al . (1985)ha dimostrato che esiste un numero significativamente ridotto di cellule germinali nelle biopsie testicolari di feti a medio termine 47, XXY, sebbene il numero e la densità dei tubuli testicolari e delle strutture mesenchimali sembrino normali (Murken et al., 1974 ; Coerdt et al . , 1985 ). Due ulteriori studi descrivono l'istologia normale nelle biopsie dei testicoli fetali precoci ( Gustavson et al ., 1978 ; Flannery et al ., 1984). Nei neonati sani, l'asse pituitario-gonadico è fortemente attivato, producendo livelli puberali o addirittura adulti di ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH) e di conseguenza testosterone e inibina B fino all'età di 6 mesi. Questa è anche chiamata "la mini-pubertà" ( Andersson et al ., 1998 ). Dopo la mini-pubertà, i livelli ormonali diminuiscono ai livelli pre-puberali fino a quando l'asse delle gonadotropine ipofisarie non viene riattivato durante la pubertà. Nel 2004 Lahlou et al . hanno mostrato che nei neonati con KS i livelli di testosterone erano elevati durante i primi mesi di vita, indicando la presenza di una mini-pubertà ( Lahlou et al ., 2004). Tuttavia, i loro livelli di testosterone erano significativamente più bassi rispetto ai bambini con un cariotipo normale, indicando una funzione disturbata delle cellule di Leydig ( Lahlou et al ., 2004 ). Al contrario, diversi articoli descrivono uno sviluppo normale delle cellule di Sertoli e Leydig ma con un numero ridotto di cellule germinali durante la prima vita fetale ( Mikamo et al ., 1968 ; Edlow et al ., 1969 ; Ratcliffe, 1982 ). Durante l'infanzia, ci sono normali livelli ormonali prepuberali di testosterone, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), FSH, LH, inibina B, ormone anti-Mülleriano (AMH), estradiolo (E2) ma un numero ridotto di spermatogoni nella SK ( Ferguson- Smith, 1959; Topper et al ., 1982 ; Stewart et al ., 1986 ; Christiansen et al ., 2003 ; Wikström et al ., 2004 , 2006a ; Bastida et al ., 2007 ; Zeger et al ., 2008 ; Gies et al ., 2012a , b ; Van Saen et al ., 2012a , b ). Per concludere, il potenziale riproduttivo dei bambini in età prepuberale con KS sembra essere già compromesso, ma il meccanismo preciso rimane ancora sconosciuto (Oates, 2012 ; Davis et al ., 2015 ; Gies et al ., 2016 ).

Durante la pubertà si verificano importanti cambiamenti istologici nei testicoli. Inizialmente, i testicoli degli adolescenti con KS crescono fino a un volume di 6 ml a causa della proliferazione delle cellule di Sertoli e delle cellule interstiziali ( Wikström et al ., 2004 ). Tuttavia, l'aumento dei livelli sierici di testosterone è successivamente seguito da un declino accelerato delle cellule germinali, ialinizzazione dei tubuli, degenerazione delle cellule di Sertoli e iperplasia delle cellule di Leydig ( Wikström et al ., 2004 ). Questa degenerazione dello stroma interstiziale è accompagnata da una diminuzione del volume del testicolo fino a una dimensione prepuberale di 2-4 ml ( Ratcliffe et al ., 1986 ; Robinson et al ., 1986). Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni sieriche o intratesticolari di testosterone durante la pubertà sia associato o meno alla distruzione accelerata dei tubuli seminiferi durante questo periodo ( Davis et al ., 2015 ).